记者从华中科技大学同济医学院附属同济医院获悉，该院神经内科唐洲平教授团队提出并验证了一种新型小分子化合物组合在脑出血病理环境中，可将星形胶质细胞直接重编程为功能性神经元，实现神经再生并促进神经功能恢复。研究还揭示了“铁死亡”在这一过程中的关键调控作用。相关研究成果日前发表在国际权威期刊《信号转导与靶向治疗》上。

据介绍，脑出血致死致残率居高不下。出血发生后，大量神经元不可逆死亡，血肿周围激活的星形胶质细胞过度增生，形成“胶质瘢痕”阻碍神经再生。面对已经丢失的神经元，传统治疗手段往往束手无策。

既然出血灶周围堆积着大量星形胶质细胞，为何不把这些“障碍”改造成有用的神经元？团队经数年多平台联合攻关，研发出由7种小分子化合物组成的创新配方。将其输注到脑出血小鼠的病灶区域后，团队发现能够诱导原位星形胶质细胞跨越谱系界限，转化为具备放电功能且能融入宿主神经网络的全新神经元。

团队还注意到，细胞在重编程早期会经历强烈的脂质过氧化，进而发生“铁死亡”。为此，他们在配方中引入铁死亡抑制剂，不仅提升了细胞存活率，还精准阻断了维持胶质细胞“旧身份”的抑制性信号通路，使神经元转化效率有效提升。

唐洲平表示，上述研究证明了小分子化学重编程在脑出血病理环境中的可行性，并将“铁死亡”确定为可干预的关键调控环节。团队将持续推进配方精简优化与无创给药方式探索，加快成果临床转化。