奈拉滨

奈拉滨

奈拉宾;9-BETA-D-阿拉伯呋喃糖-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺;9BETA-D-阿拉伯呋喃糖-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺;萘拉滨;奈拉滨中间体;奈拉滨;DNA合成抑制剂(NELARABINE);(2R,3S,4S,5R)-2-(2-氨基-6-甲氧基-9H-嘌呤-9-基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇

Nelzarabine

NELARABINE;Nelzarabine [USAN];Nelzarabine;9beta-D-Arabinofuranosyl-6-methoxy-9H-purin-2-amine;CS-1953;Nelarabine (Arranon);506u;9-β-D-Arabinofuranosyl-6-Methoxy-9H-purin-2-aMine

642-916-9

C11H15N5O5

297.27

InChI=1/C11H15N5O5/c1-20-9-5-8(14-11(12)15-9)16(3-13-5)10-7(19)6(18)4(2-17)21-10/h3-4,6-7,10,17-19H,2H2,1H3,(H2,12,14,15)/t4-,6-,7+,10-/m1/s1

1.98±0.1 g/cm3(Predicted)

-209-217°

721.0±70.0 °C(Predicted)

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奈拉滨为脱氧鸟苷类似物9-β-阿糖鸟嘌呤(ara-G)的前药，ara-G水溶性差，加甲氧基为本药，在体内它被腺苷脱胺酶催化，脱甲氧基成为ara-G，经脱氧鸟苷激酶和脱氧胞嘧啶核苷激酶依次单磷酸化生成活性的5’-三磷酸ara-GTP，白血病母细胞中蓄积ara-GTP，PNP缺乏导致dGTP选择性地在T细胞中积累，而dGTP在B细胞中迅速降解，使其在B细胞中无堆积。细胞内dGTP的堆积可抑制DNA合成，阿糖鸟苷可选择性地毒杀T细胞白血病的细胞，导致细胞死亡。其他作用机制可能为奈拉滨的细胞毒性和系统毒性。
复发性白血病或淋巴瘤患者的药代动力学研究发现，奈拉滨和ara-G在血浆中的消除迅速，在给予1500mg/m2剂量的奈拉滨后，两者半衰期分别为30分钟和3小时。研究还发现，ara-G通常在奈拉滨给药完毕时达到峰浓度，而且其峰浓度数值通常也大于奈拉滨的峰浓度，表明奈拉滨可在体内迅速、完全地转化为ara-G。奈拉滨和ara-G部分经肾脏消除，28名成年患者在给予奈拉滨后24小时测得的奈拉滨和ara-G的平均肾排泄率分别为6.6±4.7%和27±15%。

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